Leonardo DiCaprio da vida al agente federal Teddy Daniels, quien debe investigar la desaparición de una asesina fugada de un hospital psiquiátrico y que presuntamente se esconde en Shutter Island.
Mark Ruffalo, Ben Kingsley, Emily Mortimer, Michelle Williams, Max Von Sydow, Jackie Earle Haley y Patricia Clarkson completan el reparto de la adaptación de la novela homónima de Dennis Lehane, situada en 1954.